研究發(fā)現(xiàn)新的疫苗策略有利于T細(xì)胞治療

麻省理工學(xué)院的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)設(shè)計(jì)出一種方法來(lái)對(duì)這種療法進(jìn)行超級(jí)充電，這樣它就可以用作對(duì)抗幾乎任何類型癌癥的武器。該研究小組開(kāi)發(fā)了一種疫苗，可顯著增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞群，并使細(xì)胞能夠大力侵入實(shí)體腫瘤。

一種治療某些類型癌癥的有希望的新方法是對(duì)患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行編程以破壞癌細(xì)胞。這種被稱為CAR-T細(xì)胞療法的方法現(xiàn)在被用于對(duì)抗某些類型的白血病，但到目前為止它還沒(méi)有很好地對(duì)抗實(shí)體腫瘤，如肺癌或乳-腺腫瘤。

在對(duì)小鼠的一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，他們可以*消除60%接受過(guò)T細(xì)胞治療和加強(qiáng)免疫接種的動(dòng)物的實(shí)體腫瘤。自己設(shè)計(jì)的T細(xì)胞幾乎沒(méi)有效果。

“通過(guò)添加疫苗，可以擴(kuò)增對(duì)生存沒(méi)有影響的CAR-T細(xì)胞治療，從而在超過(guò)一半的動(dòng)物中得到*的反應(yīng)，”Darrell Irvine說(shuō)，他是Underwood-Prescott教授，任命生物工程與材料科學(xué)與工程，麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所副主任，該研究的高級(jí)作者。

麻省理工學(xué)院博士后的Leyuan Ma是該研究的主要作者，該研究出現(xiàn)在7月11日的網(wǎng)絡(luò)版“科學(xué)”雜志上。

針對(duì)腫瘤

到目前為止，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了兩種類型的CAR-T細(xì)胞療法，兩者都用于治療白血病。在那些情況下，從患者血液中去除的T細(xì)胞被編程以靶向在B細(xì)胞表面上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)或抗原。(CAR-T細(xì)胞療法中的“CAR”用于“嵌合抗原受體”。)

科學(xué)家認(rèn)為，這種方法對(duì)實(shí)體腫瘤效果不佳的一個(gè)原因是，腫瘤通常會(huì)產(chǎn)生免疫抑制環(huán)境，在T細(xì)胞到達(dá)目標(biāo)之前將其解除武裝。麻省理工學(xué)院的研究小組決定試圖通過(guò)提供疫苗來(lái)克服這一問(wèn)題，這種疫苗將進(jìn)入淋巴結(jié)，這些淋巴結(jié)可以容納大量的免疫細(xì)胞，并刺激那里的CAR-T細(xì)胞。

“我們的假設(shè)是，如果你通過(guò)淋巴結(jié)中的CAR受體增強(qiáng)這些T細(xì)胞，他們會(huì)得到正確的引發(fā)線索，使它們更具功能性，因此它們可以抵抗關(guān)閉，并且當(dāng)它們進(jìn)入時(shí)仍能發(fā)揮作用腫瘤，“歐文說(shuō)。

為了制造這樣的疫苗，麻省理工學(xué)院的團(tuán)隊(duì)使用了他們幾年前發(fā)現(xiàn)的技巧。他們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)將它們與稱為脂質(zhì)尾部的脂肪分子相連，它們可以更有效地向淋巴結(jié)傳遞疫苗。這種脂質(zhì)尾巴與白蛋白結(jié)合，白蛋白是一種在血液中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，允許疫苗直接搭便車到淋巴結(jié)。

除了脂質(zhì)尾巴外，疫苗還含有一種抗原，一旦到達(dá)淋巴結(jié)就會(huì)刺激CAR-T細(xì)胞。該抗原可以是T細(xì)胞靶向的相同腫瘤抗原，也可以是研究人員選擇的任意分子。對(duì)于后一種情況，必須重新設(shè)計(jì)CAR-T細(xì)胞，以便它們可以被腫瘤抗原和任意抗原激活。

在小鼠試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)這些疫苗中的任何一種都能顯著增強(qiáng)T細(xì)胞的反應(yīng)。當(dāng)小鼠被給予約50,000個(gè)CAR-T細(xì)胞但沒(méi)有接種疫苗時(shí)，CAR-T細(xì)胞幾乎在動(dòng)物的血流中檢測(cè)不到。相反，當(dāng)在T細(xì)胞輸注后第二天給予加強(qiáng)疫苗，并且在一周后再次給予加強(qiáng)疫苗，CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增直至它們?cè)谥委熀髢芍軜?gòu)成動(dòng)物總T細(xì)胞群的65%。

CAR-T細(xì)胞群的這種巨大增強(qiáng)轉(zhuǎn)化為在許多小鼠中*消除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，乳-腺和黑素瘤腫瘤。沒(méi)有接種疫苗的CAR-T細(xì)胞對(duì)腫瘤沒(méi)有影響，而接種疫苗的CAR-T細(xì)胞在60%的小鼠中消除了腫瘤。