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IL-1β、MMP-9、NF-κB在大鼠膠原關節炎滑膜細胞中的研究

更新時間:2014-02-18      瀏覽次數:1955

    通過對白細胞介素1β,基質金屬蛋白酶-9,轉錄因子核因子κB在膠原性關節炎(CIA)大鼠滑膜細胞表達水平的觀察,同時監測同期血清細胞因子IL-6和TNFα的濃度,旨在探討白細胞介素1β,基質金屬蛋白酶-9,轉錄因子核因子κB與RA發生發展及其與關節指數之間的相關性,了解炎性病變關節滑膜細胞的病理生理狀態,進一步為類風濕關節炎的臨床治療提供實驗依據。

   方法:構建Ⅱ型膠原誘導的大鼠CIA模型,分三個時間點處死動物,用免疫組織化學方法檢測滑膜細胞中白細胞介素-1β,轉錄因子核因子κB和基質金屬蛋白酶-9不同時間點的表達,同期用ELISA法檢測大鼠腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6的血清學水平,并分析大鼠關節炎評分與滑膜細胞NF-κB、IL-1β、MMP-9的表達的相關性。

    結果:1.CIA組大鼠在造模后約兩周形成關節炎模型,實驗中可觀察到大鼠踝關節腫脹程度顯著。成模后2,4,6w測量大鼠關節體積、關節指數(AI),CIA組與正常對照組比較,其間差異有極顯著性(P<0.001)。

    2.免疫組化法檢測滑膜細胞IL-1β和NF-κBp65的表達,結果顯示CIA組與對照組相比有顯著性差異(P<0.05);免疫組化法檢測滑膜細胞胞漿MMP-9的表達,CIA組與正常對照組中,結果顯示組CIA與對照組相比無顯著性差異(P>0.05);

     3.ELISA法測定各組血清IL-6和TNF-α的表達水平,結果顯示CIA組與正常對照組相比有顯著性差異(P<0.05)。

      4.大鼠AI與IL-1β(r=0.604,P<0.05)、NF-κBp65(r=0.593,P<0.05)、IL-6(r=0.698,P<0.05)、和TNF-α(r=0.604,P<0.05)呈顯著正相關,大鼠AI與MMP-9(r=-0.443,P=0.05)無明顯相關性。

      5.總體分析各變量間相關性,在P<0.0l水平,IL-1β與TNF-α(r=0.581,P<0.05)、IL-6與TNF-α(r=0.625,P=0.05)呈顯著正相關;MMP-9與NF-κBp65(r=-0.506,P<0.05)呈顯著負相關。

   結論:CIA組大鼠滑膜組織中NF-κB與IL-1β表達水平顯著高于正常對照滑膜組織,且與關節炎的評分有一定相關性;ELISA法檢測同期血清中IL-6和TNF-α的表達水平明顯升高,其變化與關節指數有一定正相關。提示NF-κB在RA發病機制中起關鍵的調控作用。
 

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